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第一章 概论1

第一节 遗传药理学的定义和历史1

一、遗传药理学的定义1

二、遗传药理学的起源和发展1

三、人类基因组计划促进了遗传药理学的发展3

第二节 遗传药理学的任务和内容4

一、遗传药理学的目的和任务4

二、遗传药理学的研究内容5

第三节 遗传药理学多态性6

一、概述6

二、药物代谢动力学相关蛋白的遗传多态性7

三、药物效应动力学相关蛋白的遗传多态性9

第四节 遗传药理学的应用意义10

一、遗传药理学在临床药物治疗个体化中的意义10

二、遗传药理学在新药研制和开发中的意义14

第二章 遗传药理学的遗传学基础16

第一节 遗传的细胞学基础16

一、细胞概述16

二、细胞分裂18

第二节 遗传的分子基础18

一、DNA和RNA的化学组成18

二、DNA和RNA的分子结构18

三、DNA和RNA的复制19

四、DNA和RNA的变性与复性20

五、DNA的损伤与修复21

第三节 基因及其结构22

一、外显子和内含子22

二、侧翼顺序22

第四节 基因的功能23

一、基因的复制24

二、基因的表达24

三、基因突变26

四、基因重组27

第五节 人类基因组的结构27

一、细胞核基因组27

二、线粒体基因组29

第六节 基因表达的调控30

一、真核基因表达调控的特点30

二、真核基因转录水平的调控31

第七节 遗传规律和遗传方式32

一、孟德尔-摩尔根遗传规律32

二、表型与基因型33

三、遗传变异的类型33

四、遗传方式34

第八节 群体中的基因和传递规律36

一、基因频率37

二、基因频率的计算37

三、遗传平衡定律37

四、群体遗传平衡时等位基因频率的推算37

五、多态性38

六、多态性等位基因频率的确定39

第三章 遗传药理学研究方法41

一、双生子研究方法42

二、系谱研究44

三、群体研究46

四、组织与细胞水平研究46

五、分子生物学研究47

第四章 细胞色素P450药物氧化酶遗传药理学53

第一节 细胞色素氧化酶53

一、一般特征与分类53

二、CYP450命名与染色体定位53

三、CYP450进化、变异与遗传多态性55

四、CYP450的分子生物学特征56

五、细胞色素P450氧化酶的研究历史59

六、细胞色素P450氧化酶的性质和生理功能59

七、人类CYP450酶蛋白的重组表达60

第二节 细胞色素P450亚家族61

一、CYP161

二、CYP271

二、CYP383

第三节 CYP450的诱导和抑制89

一、CYP450的诱导89

二、CYP450的抑制92

三、CYP450诱导和抑制的临床意义94

四、问题与展望98

第五章 药物代谢转移酶遗传药理学100

第一节 N-乙酰基转移酶100

一、概述100

二、NAT的表型多态性100

三、NAT的基因多态性101

四、NAT多态性在药物代谢中的作用103

五、NAT多态性与疾病的关系105

第二节 甲基转移酶106

一、儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)106

二、硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)108

三、组胺N-甲基转移酶(HNMT)112

第六章 药物脱氢酶的遗传变异115

第一节 乙醇脱氢酶115

一、概述115

二、表型多态性116

三、基因多态性116

四、临床意义119

第二节 乙醛脱氯酶120

一、概述120

二、表型多态性120

三、基因多态性121

四、临床意义122

第三节 三甲胺N-氧化的遗传多态性124

一、概述124

二、表型多态性125

三、基因多态性125

四、临床意义126

第七章 药物受体的遗传药理学129

第一节 概述129

一、受体的分类、一般结构及作用机制130

二、受体作用的特点133

三、受体活性的调节133

四、受体与药物效应134

五、受体遗传多态性与药物效应134

六、研究药物受体多态性的意义137

第二节 β肾上腺素受体的遗传多态性138

一、β1肾上腺素受体的遗传多态性138

二、β2肾上腺素受体的遗传多态性140

三、β3肾上腺素受体的遗传多态性144

第三节 α肾上腺素受体的遗传多态性145

一、α1A肾上腺素受体的遗传多态性145

二、α2A肾上腺素受体的遗传多态性146

三、α2B肾上腺素受体的遗传多态性146

第四节 阿片受体的遗传多态性146

一、阿片受体多态性模型147

二、μ阿片受体的遗传多态性147

三、δ阿片受体的遗传多态性148

第五节 血管紧张素受体的遗传多态性148

一、微卫星DNA多态性148

二、单核苷酸多态性148

第六节 多巴胺受体的遗传药理学150

一、D2受体的遗传药理学150

二、D3受体的遗传药理学151

三、D4受体的遗传药理学151

四、D1和D5受体的遗传药理学151

第七节 组胺受体的遗传药理学151

一、H1受体152

二、H2受体152

三、H3受体153

四、H4受体153

第八章 药物受体遗传变异性疾病155

第一节 胰岛素受体和胰岛素抵抗155

一、概述155

二、遗传特征156

三、分子机制157

四、临床意义158

第二节 囊性纤维增生158

一、概述158

二、遗传特征159

三、分子机制159

四、临床意义160

第三节 恶性高热160

一、概述160

二、遗传特征161

三、分子机制161

四、临床意义161

第四节 色素性视网膜炎162

一、概述162

二、遗传特征162

三、分子机制162

四、临床意义163

第五节 血管加压素抵抗163

一、概述163

二、遗传特征164

三、分子机制164

四、临床意义166

第六节 抗雄激素物质及前列腺癌166

一、概述166

二、遗传特征166

三、分子机制166

四、临床意义167

第七节 雌激素抵抗167

一、概述167

二、遗传特征168

三、分子机制168

四、临床意义168

第九章 药物反应种族差异170

第一节 概论170

一、种族分类170

二、遗传药理学种族因素的含义171

三、种族在药物代谢和反应中的作用171

四、药物代谢酶变异的类型和原因171

五、群体差异的分类172

六、药物反应种族差异产生的原因174

第二节 心血管药物175

一、β肾上腺素受体阻滞药175

二、阿托品179

三、钙通道阻滞药180

第三节 中枢神经系统药物182

一、三环类抗抑郁药182

二、选择性五羟色胺重摄取抑制剂抗抑郁药183

三、神经阻滞药183

四、锂盐184

五、苯二氮？类药184

六、可待因184

七、右美沙芬185

八、吗啡185

九、苯妥英186

十、对乙酰氨基酚187

十一、咖啡因、茶碱、可可碱187

十二、咪达唑仑188

第四节 其他类药物188

一、奥美拉唑188

二、华法林189

三、氯唑沙宗191

第十章 心血管疾病的遗传药理学193

一、概述193

二、心血管疾病的发生与候选基因的遗传多态性193

三、遗传药理学与心血管疾病药物疗效的关系198

第十一章 神经精神疾病的遗传药理学202

一、概述202

二、遗传药理学与神经精神疾病发生的关系202

三、遗传药理学与神经精神疾病药物疗效的关系205

第十二章 呼吸系统疾病的遗传药理学207

一、概述207

二、遗传药理学与支气管哮喘发生的关系207

三、遗传药理学与支气管哮喘药物疗效的关系209

第十三章 药物代谢酶多态性与恶性肿瘤212

一、CYP1A1212

二、CYP2D6214

三、CYP2E1214

四、其他CYP215

五、GST215

六、NAT216

第十四章 免疫疾病的遗传药理学217

第一节 艾滋病的遗传药理学217

一、概述217

二、基因多态性与艾滋病发生的关系217

三、基因多态性对艾滋病治疗的影响218

第二节 系统性红斑狼疮的遗传药理学221

一、概述221

二、遗传药理学与系统性红斑狼疮发生的关系221

三、遗传药理学与系统性红斑狼疮疗效的关系223

第三节 1型糖尿病的遗传药理学223

一、概述223

二、遗传药理学与1型糖尿病发生的关系223