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第一篇 理论篇2

第1章 狂犬病的历史2

1.1 引言2

1.2 西方狂犬病的历史2

1.3 中国狂犬病的历史4

1.4 小结5

主要参考文献5

第2章 狂犬病病毒6

2.1 引言6

2.2 狂犬病病毒的分类6

2.3 狂犬病病毒的形态和结构7

2.4 感染的功能分析8

2.5 转录、复制和出芽9

2.6 与宿主免疫应答有关的病毒蛋白11

2.7 狂犬病病毒的分子生物学12

2.8 基因组信号14

2.9 间隔区15

2.10 狂犬病病毒的进化15

主要参考文献16

第3章 狂犬病分子流行病学19

3.1 引言19

3.2 方法和术语20

3.3 分子流行病学调查方法在狂犬病流行病学和致病性研究中的应用24

3.4 分子流行病学研究展望27

主要参考文献28

第4章 狂犬病流行病学30

4.1 引言30

4.2 人狂犬病流行病学31

4.3 家畜狂犬病流行病学34

4.4 野生动物狂犬病流行病学36

4.5 其他狂犬病毒感染的流行病学39

4.6 我国狂犬病的流行情况41

主要参考文献43

第5章 动物狂犬病46

5.1 引言46

5.2 宿主范围46

5.3 易感性及传播47

5.4 临床病程48

5.5 鉴别诊断49

5.6 动物狂犬病的免疫50

5.7 贮存宿主和其他狂犬病毒51

5.8 家养动物的狂犬病52

主要参考文献55

第6章 人的狂犬病57

6.1 引言57

6.2 人狂犬病典型病例的临床过程58

6.3 麻痹型（静型或哑型）人狂犬病62

6.4 人狂犬病的特殊早期临床表现63

6.5 人狂犬病的传播65

6.6 人疑似狂犬病的暴露后处置67

6.7 儿童狂犬病70

6.8 狂犬病癔病71

主要参考文献72

第7章 狂犬病的发病机理76

7.1 引言76

7.2 病毒的侵入76

7.3 病毒由外周神经进入中枢神经77

7.4 中枢神经系统的感染78

7.5 病毒自中枢神经系统向外周器官扩散79

7.6 狂犬病病毒的相关受体80

7.7 病毒介导的细胞凋亡80

7.8 机体对狂犬病病毒的抵抗与病毒逃避抵抗的机制82

7.9 狂犬病的康复与隐性感染83

主要参考文献84

第8章 狂犬病病理学86

8.1 引言86

8.2 神经细胞的退行性病变及凋亡86

8.3 内基氏小体87

8.4 炎性细胞浸润与肉芽肿性病变88

8.5 超微结构的病理学变化89

主要参考文献90

第9章 狂犬病诊断学92

9.1 引言92

9.2 诊断方法92

9.3 动物狂犬病的诊断92

9.4 病毒分离99

9.5 病毒RNA的检测99

9.6 人狂犬病的诊断105

9.7 狂犬病抗体测定108

主要参考文献109

第10章 狂犬病免疫学112

10.1 引言112

10.2 与特异性免疫应答有关的分子112

10.3 狂犬病病毒感染期间的免疫应答113

10.4 暴露后治疗的免疫基础114

10.5 小结116

主要参考文献116

第11章 狂犬病疫苗学119

11.1 人用狂犬病疫苗119

11.2 动物用狂犬病疫苗123

11.3 下一代人用狂犬病疫苗126

11.4 野生动物口服狂犬病疫苗126

11.5 狂犬病核酸疫苗128

主要参考文献129

第12章 犬狂犬病的控制133

12.1 引言133

12.2 犬的管理133

12.3 犬的免疫139

12.4 犬的检疫140

12.5 关于检测病毒142

主要参考文献142

第13章 野生动物狂犬病的控制144

13.1 引言144

13.2 控制野生动物的数量144

13.3 食肉类野生动物的口服免疫145

13.4 蝙蝠狂犬病的控制148

13.5 人类自我防护措施149

13.6 中国野生动物狂犬病控制情况149

主要参考文献149

第14章 狂犬病防控面临的挑战和展望153

14.1 引言153

14.2 相关的基础和应用基础研究153

14.3 犬类狂犬病控制的操作性挑战157

主要参考文献159

第二篇 技术篇161

第15章 操作狂犬病病毒的安全措施161

15.1 引言161

15.2 实验室防范161

15.3 创伤处理162

15.4 暴露前免疫162

主要参考文献163

第16章 狂犬病病料的采集、保存和运送164

16.1 引言164

16.2 样本的选择164

16.3 样本的采集方法164

16.4 标本的保存和运送166

主要参考文献167

第17章 Negri小体（包含体）的快速显微镜检查168

17.1 引言168

17.2 制片方法168

17.3 包含体形态168

17.4 组织切片检查168

17.5 荧光抗体染色检查169

主要参考文献171

第18章 狂犬病病毒小鼠脑内接种分离技术172

18.1 引言172

18.2 小鼠脑内接种分离的方法172

主要参考文献174

第19章 成神经细胞瘤细胞分离和培养狂犬病病毒技术175

19.1 引言175

19.2 狂犬病病毒组织培养感染试验（RTCIT）175

主要参考文献178

第20章 狂犬病病毒的荧光抗体染色技术180

20.1 引言180

20.2 抗狂犬病病毒单克隆抗体的制备180

20.3 抗狂犬病病毒多克隆抗体的制备180

20.4 抗体的纯化与荧光标记180

20.5 对狂犬病疑似动物脑组织的直接免疫荧光（dFA）检测181

主要参考文献182

第21章 狂犬病病毒抗原的快速酶免疫诊断183

21.1 引言183

21.2 原理183

21.3 安全措施183

21.4 试剂准备184

21.5 检测185

21.6 读取和解释结果185

21.7 技术评价186

主要参考文献186

第22章 狂犬病病毒的细胞培养与增殖187

22.1 引言187

22.2 敏感细胞、细胞系和病毒株187

22.3 病毒传代方法188

22.4 细胞病变189

22.5 持续感染189

22.6 感染细胞中的狂犬病病毒190

22.7 狂犬病病毒细胞培养方法的应用190

主要参考文献192

第23章 狂犬病病毒单克隆抗体的制备和应用194

23.1 引言194

23.2 动物的免疫194

23.3 骨髓瘤194

23.4 胎牛血清195

23.5 融合195

23.6 杂交瘤上清的筛选196

23.7 通过有限稀释法克隆杂交瘤细胞197

23.8 单克隆抗体的大量制备197

23.9 杂交瘤的冻存和融化198

23.10 单克隆抗体的特征鉴定199

23.11 单克隆抗体的应用199

主要参考文献202

第24章 狂犬病病毒的RT-PCR和荧光定量PCR诊断203

24.1 引言203

24.2 狂犬病病毒的RT-PCR检测材料和方法203

24.3 狂犬病病毒的实时荧光定量RT-PCR检测205

主要参考文献206

第25章 狂犬病病毒纯化和亚单位的制备208

25.1 引言208

25.2 狂犬病病毒纯化208

25.3 狂犬病病毒亚单位成分的制备210

主要参考文献211

第26章 测定狂犬病病毒中和抗体的快速荧光灶抑制试验（RFFIT）212

26.1 引言212

26.2 采用MNA细胞建立的标准操作规程212

26.3 采用BHK-21细胞进行的效价检测方法214

26.4 结果判定216

主要参考文献218

第27章 测定狂犬病病毒中和抗体的荧光抗体病毒中和试验（FAVN）219

27.1 引言219

27.2 材料220

27.3 方法221

主要参考文献226

第28章 测定狂犬病病毒中和抗体的竞争ELISA227

28.1 引言227

28.2 方法227

主要参考文献229

第29章 狂犬病病毒的电子显微镜检测231

29.1 引言231

29.2 负染色法231

29.3 超薄切片法231

29.4 狂犬病病毒在电镜下的形态232

主要参考文献232

第30章 狂犬病脑组织灭活疫苗的生产及应用233

30.1 引言233

30.2 脑组织疫苗的副作用233

30.3 脑组织疫苗的效力234

30.4 脑组织疫苗生产工艺的最新进展234

30.5 β-丙内酯灭活绵羊脑组织疫苗235

30.6 乳鼠脑组织灭活疫苗240

主要参考文献244

第31章 禽胚胎疫苗的生产246

31.1 引言246

31.2 人用纯化的鸭胚疫苗（PDE）246

31.3 犬用鸡胚狂犬病疫苗249

主要参考文献251

第32章 人用狂犬病细胞培养疫苗概论252

32.1 引言252

32.2 人二倍体细胞疫苗252

32.3 其他细胞培养疫苗252

32.4 安全性253

32.5 疫苗的有效性254

32.6 暴露后“治疗失败”254

32.7 经济的暴露后治疗措施255

32.8 暴露前免疫255

主要参考文献256

第33章 人用狂犬病细胞培养疫苗的制备258

33.1 人用狂犬病人二倍体细胞培养疫苗258

33.2 人用狂犬病Vero细胞纯化疫苗260

33.3 人用纯化鸡胚细胞疫苗262

33.4 人用狂犬病恒河猴胎猴肺二倍体细胞疫苗265

33.5 人用狂犬病犬肾细胞疫苗266

33.6 人用狂犬病原代仓鼠肾细胞疫苗268

33.7 人用狂犬病Vnukovo-32株原代仓鼠肾细胞疫苗269

主要参考文献271

第34章 兽用狂犬病细胞培养疫苗273

34.1 引言273

34.2 种毒和疫苗制备所用材料273

34.3 疫苗的制备274

34.4 兽用狂犬病疫苗生产设施的规划276

主要参考文献277

第35章 改良兽用狂犬病口服活疫苗278

35.1 引言278

35.2 改良弱毒活疫苗278

35.3 MLV疫苗安全性和效力评价原则281

主要参考文献282

第36章 疫苗安全性、效力测定和抗原定量284

36.1 引言284

36.2 NIH法测定疫苗效力285

36.3 疫苗效力的Habel检验法288

36.4 用于狂犬病鸡胚疫苗效力检验的豚鼠效力检验法291

36.5 应用单向辐射免疫扩散测定灭活疫苗中狂犬病病毒糖蛋白含量292

36.6 应用ELISA测定狂犬病疫苗中糖蛋白含量294

36.7 Essen-ELISA法测定狂犬病细胞培养灭活疫苗中糖蛋白含量296

36.8 体外测定狂犬病灭活疫苗抗原含量的改良抗体结合试验297

主要参考文献299

第37章 狂犬病抗血清和免疫球蛋白的制备、纯化及效价测定300

37.1 马源性狂犬病抗血清300

37.2 异源动物狂犬病抗血清的纯化技术302

37.3 人狂犬病免疫球蛋白的制备305

37.4 狂犬病抗血清和免疫球蛋白的效力检验308

主要参考文献310

第38章 狂犬病治疗性单克隆抗体312

38.1 引言312

38.2 鼠源性狂犬病治疗性单克隆抗体312

38.3 人源化狂犬病治疗性单克隆抗体312

38.4 狂犬病单克隆抗体治疗机制313

38.5 狂犬病治疗性单克隆抗体研究展望314

主要参考文献314

第三篇 常识篇317

第39章 人狂犬病常识317

主要参考文献330

第40章 犬和猫狂犬病常识331

主要参考文献336

第41章 其他家畜和野生动物狂犬病337

主要参考文献340

附录342

附录1 人狂犬病诊断标准及处理原则（GB 17014—1997）342

附录2 动物狂犬病诊断技术（GB/T 18639—2002）345

附录3 狂犬病标本采集技术指南351

附录4 动物（犬）脑组织标本的简易采集技术352

附录5 狂犬病实验室检测技术指南355

附录6 全国狂犬病监测方案（试行）358

附录7 狂犬病暴露后处置工作规范（试行）367

附录8 狂犬病防治技术规范370

附录9 已获准在中国上市的进口和国产人用细胞培养纯化狂犬病疫苗374

附录10 辽宁成大生物股份有限公司成大速达TM人用狂犬病疫苗注册标准375

附录11 美国富道动物保健公司动物狂犬病灭活疫苗质量标准376

后记377