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目录1

第一章 总论1

一、肿瘤标志发展概况1

二、肿瘤标志的概念及分类2

第二章 肿瘤标志的获得及鉴定：抗原和抗体6

第一节　肿瘤抗原的研究、鉴定及应用6

一、抗原及肿瘤抗原的一般概念6

二、肿瘤抗原的特点8

三、肿瘤抗原的加工和呈递10

四、肿瘤抗原的研究方法11

五、肿瘤抗原的鉴定14

六、肿瘤抗原的应用16

七、肿瘤抗原研究的展望19

第二节　抗体的生物学特性及抗体的制备和应用20

一、机体的免疫系统及抗体的产生21

二、抗体的分子结构23

三、免疫球蛋白的基因结构及重组29

四、抗体的生物学功能36

五、抗体工程41

六、抗体的分离纯化技术51

七、抗体与抗原的反应及反应模式55

八、抗体应用存在的问题及前景58

第三章 肿瘤标志的临床应用62

第一节　血清／血浆肿瘤标志及其测定方式62

一、血清／血浆肿瘤标志62

二、血清／血浆肿瘤标志测定方式103

第二节　血清／血浆肿瘤标志临床测定的评估115

一、诊断试验评价的资料准备115

二、诊断试验评价指标116

三、接受器工作特异性曲线118

四、关于血清／血浆肿瘤标志的临界参考值118

第三节　血清／血浆肿瘤标志临床应用要点120

一、血清／血浆肿瘤标志在肿瘤临床诊治中的作用121

二、血清／血浆肿瘤标志临床应用需要注意的问题及解决办法122

第四节 血清／血浆肿瘤标志免疫测定的质量控制和标准化126

一、影响血清／血浆肿瘤标志免疫测定的因素126

二、目前国内血清肿瘤标志测定存在的问题128

三、血清／血浆肿瘤标志临床免疫测定标准化的一般原则132

四、甲胎蛋白、前列腺特异抗原和癌胚抗原测定的标准化135

第五节 关于血清／血浆肿瘤标志临床应用实施准则137

第六节　组织细胞肿瘤标志145

一、免疫组化染色方法145

二、免疫组化结果读判153

三、免疫组化在肿瘤临床中的应用158

第七节　乳腺癌雌激素、孕激素受体测定的临床意义166

一、雌激素受体的结构167

二、受体的作用机制167

三、受体作用的特点169

四、雌激素受体和孕激素受体的测定方法169

五、受体的放射性配体结合分析法170

六、测定乳腺癌雌激素受体和孕激素受体的临床意义172

一、HER-2/neu的结构与功能173

第八节 HER-2/neu基因产物在乳腺癌诊断治疗中的作用173

二、HER-2/neu和乳腺癌175

三、HER-2的检测178

四、结语180

第四章 肿瘤标志的研究进展182

第一节　肿瘤遗传标志及其应用182

一、肿瘤的遗传方式183

二、肿瘤相关基因作为遗传标志的应用价值189

第二节 实体肿瘤分子生物标志的研究和应用195

一、实体肿瘤分子生物标志存在的理论依据196

二、肿瘤分子生物标志测定的内容及方法197

三、肿瘤分子生物标志测定的对象199

四、多种肿瘤标志的综合分析200

五、肿瘤分子生物标志测定中的问题及对策201

六、肿瘤分子生物标志的应用前景202

第三节 儿童急性淋巴细胞白血病分子标志的研究现状及进展205

一、t（1;19）（q23;p13）及其形成的E2A/PBX1融合基因206

二、MLL基因重排及其形成的融合基因207

三、t（12;21）（p13;q22）易位及其形成的TEL/AML1融合基因209

四、t（9;22）（q34;q11）易位及其形成的BCR/ABL融合基因210

五、免疫球蛋白及T细胞受体基因重排212

六、儿童ALL分子标志定量检测存在的问题及展望214

第四节　肿瘤转移生物学标志及其临床意义218

一、肿瘤转移的过程219

二、黏附分子220

三、蛋白质水解酶及其抑制剂223

四、调节肿瘤微血管生成的相关因子227

五、肿瘤转移标志检测228

六、小结232

第五节　人类端粒酶与肿瘤233

一、端粒的结构与功能234

二、端粒与细胞老化、永生化235

三、端粒酶、肿瘤与细胞分化235

四、端粒酶检测238

五、端粒酶作为肿瘤治疗的靶点239

六、展望241

第六节　细胞周期调控与肿瘤242

一、细胞周期的概念243

二、细胞周期调控244

三、细胞周期与肿瘤250

第七节 对于p16与pRb在细胞周期调控中作用的认识256

一、p16抑癌基因的研究进展257

二、对于Rb基因在肿瘤中作用与调控的认识263

三、展望266

第八节 实体瘤耐药机制研究进展269

一、药理性耐药271

二、典型获得性MDR271

三、微环境与耐药277

四、环氧化酶-2与耐药280

五、小结281

第九节 蛋白质组学在肿瘤研究中的现状283

一、蛋白质组学研究方法284

二、蛋白质组学在肿瘤研究中的应用285

三、蛋白质组研究的应用前景及存在的问题289

二、蛋白质组学研究的必要性、复杂性、长期性与挑战性293

一、蛋白质组学定义的发展293

第五章 肿瘤标志主要检测技术研究进展293

第一节 蛋白质组学技术的进展293

三、蛋白质组学研究与相关技术的发展294

第二节　双向电泳技术及其进展296

一、双向电泳的原理297

二、双向电泳技术流程297

三、双向电泳技术的进展301

第三节 生物质谱与蛋白质组学303

一、生物质谱学发展概况303

二、质谱学基本概念304

三、质谱仪的基本结构305

四、生物质谱在蛋白质组学研究中的应用309

五、生物质谱与生物信息学314

第四节　生物芯片315

一、基因芯片316

二、组织芯片319

三、蛋白芯片技术及其应用325

第五节　免疫芯片330

一、免疫芯片的分类330

二、免疫芯片的关键技术330

三、免疫芯片技术存在的问题331

四、液态免疫芯片332

五、免疫芯片的应用334

第六节 实时荧光定量PCR技术及其应用335

一、技术基础335

二、实时监测的化学物质及标记探针类型335

三、实时荧光定量PCR的应用339

第七节 时间分辨荧光免疫分析技术在肿瘤标志检测中的应用345

一、时间分辨荧光免疫分析的原理347

二、时间分辨荧光免疫分析的标记349

三、时间分辨荧光免疫分析的方法350

四、增强液351

五、时间分辨荧光分析测量仪器351

六、时间分辨荧光免疫分析的影响因素352

七、时间分辨荧光免疫分析的发展前景352

第八节 电化学发光免疫分析353

一、电化学发光免疫分析的基本原理353

二、电化学发光免疫分析的特点355

第九节　化学发光免疫分析356

一、化学发光免疫分析的发展由来356

二、化学发光反应357

三、化学发光免疫分析361

四、化学发光免疫分析的特点和发展前景367

第十节　胶体金免疫层析技术及其在肿瘤标志检测中的应用370

一、免疫胶体金技术的基本原理370

二、胶体金的制备方法370

三、胶体金标记技术372

四、胶体金的稳定性及免疫胶体金的储存374

五、免疫层析技术374

六、现状和展望377

第十一节　酶免疫测定377

二、操作流程、类型及使用范围378

一、原理378

三、特点380

四、基本实验条件380

五、正确进行ELISA测定的要点383

六、ELISA方法的改进与发展386

七、实验室中的几种酶联免疫测定方法及其用途387

第十二节 肿瘤标志放射免疫分析进展388

一、现代免疫分析的历史背景389

二、现代免疫分析的构成和方法设计390

三、对形成灵敏度诸因素的分析391

四、微点阵分析的原理与特性392