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1 绪论1

参考文献3

2 纳米给药系统的评价5

2.1 粒径5

2.1.1电子显微镜技术5

2.1.2动态激光散射法5

2.1.3小角X射线散射法6

2.1.4比表面积法6

2.1.5原子力显微镜法6

2.1.6 X射线衍射法6

2.1.7拉曼散射法7

2.1.8粒径测定方法的选择7

2.1.9研究实例7

2.2 Zeta电位8

2.3外观形态9

2.3.1扫描电子显微镜9

2.3.2透射电子显微镜9

2.3.3原子力显微镜9

2.3.4射线衍射9

2.3.5热分析10

2.3.6核磁共振10

2.3.7应用实例10

2.4药物包封率11

2.4.1透析法11

2.4.2凝胶柱色谱法11

2.4.3高速离心法11

2.4.4离心超滤法11

2.4.5微型柱离心法11

2.4.6鱼精蛋白凝聚法12

2.4.7荧光猝灭法12

2.4.8电子自旋共振光谱法12

2.4.9导数分光光谱法12

2.5药物释放的测定13

2.6细胞和分子生物学评价13

2.6.1药代动力学评价13

2.6.2药效评价16

2.6.3毒理学评价18

2.6.4研究实例20

2.7体内评价和研究20

2.7.1纳米给药系统的药代动力学20

2.7.2纳米给药系统的药效学体内研究方法23

2.7.3纳米给药系统的毒理学体内研究方法24

2.8纳米给药系统的质量标准25

参考文献26

3 纳米给药系统的生物相容性31

3.1 引言31

3.1.1生物相容性评价项目32

3.1.2生物相容性评价试验方法33

3.2有机材料35

3.2.1天然高分子材料35

3.2.2人工合成高分子材料42

3.3无机材料50

3.3.1碳基材料50

3.3.2硅胶材料51

3.3.3磷酸化物52

3.4有机无机杂化材料53

3.4.1聚乙二醇/聚乙烯亚胺/纳米磁流体53

3.4.2明胶处理的钙磷多孔陶瓷53

3.5生物微机电系统53

3.5.1微针53

3.5.2硅基微机电系统54

3.6结语54

参考文献54

4纳米技术用于药物缓控释59

4.1纳米给药系统对药物吸收和释放的影响59

4.1.1纳米给药系统对药物吸收和转运的影响59

4.1.2纳米给药系统的药物释放机制和模式61

4.2纳米给药系统的体外释放测定方法62

4.3体外释药的影响因素64

4.3.1药物在载体中的分布和结合方式64

4.3.2载药量65

4.3.3药物性质65

4.3.4粒径66

4.3.5载体材料67

4.3.6制备方式和条件72

4.3.7释放介质73

4.3.8载体表面修饰74

4.4复合纳米制剂用于药物缓控释77

4.5结语79

参考文献79

5 纳米技术用于药物靶向83

5.1纳米靶向的基本原理83

5.1.1被动靶向84

5.1.2主动靶向85

5.1.3物理化学靶向87

5.2肿瘤靶向90

5.2.1概述90

5.2.2被动靶向纳米制剂91

5.2.3主动靶向纳米制剂93

5.2.4物理化学靶向纳米制剂93

5.3脑靶向94

5.3.1血脑屏障95

5.3.2脑靶向纳米给药系统95

5.3.3鼻腔给药途径脑靶向97

5.4淋巴靶向97

5.4.1淋巴的生理特点97

5.4.2淋巴靶向纳米给药系统98

5.4.3淋巴靶向展望99

5.5肝靶向99

5.5.1肝的生理特点99

5.5.2肝靶向纳米给药系统99

5.5.3肝靶向展望101

5.6肺靶向101

5.6.1概述101

5.6.2肺靶向纳米给药系统101

5.6.3肺部给药纳米制剂101

5.7肾靶向102

5.7.1概述102

5.7.2肾的生理特点102

5.7.3肾靶向纳米给药系统102

5.7.4肾靶向展望104

5.8骨靶向104

5.8.1概述104

5.8.2骨的生理特点105

5.8.3骨靶向纳米给药系统105

5.8.4骨靶向展望106

5.9结肠靶向106

5.9.1概述106

5.9.2结肠的生理特点107

5.9.3结肠靶向纳米给药系统107

5.9.4结肠靶向展望109

5.10眼靶向109

5.10.1眼的生理特点109

5.10.2眼靶向纳米给药系统109

5.11细胞和细胞内靶向112

5.11.1概述112

5.11.2细胞靶向机制和细胞内转运过程113

5.11.3细胞质靶向113

5.11.4细胞核靶向116

5.11.5线粒体靶向116

5.11.6溶酶体靶向117

5.11.7内质网靶向117

5.12靶向纳米给药系统的应用前景117

5.12.1概述117

5.12.2靶向纳米给药系统的优势118

5.12.3靶向纳米给药系统的产业化118

5.12.4靶向纳米给药系统面临的挑战及应对119

5.12.5靶向纳米给药系统展望120

参考文献120

6刺激敏感纳米给药系统128

6.1 刺激敏感机制128

6.1.1物理化学刺激128

6.1.2生物化学刺激129

6.2刺激敏感纳米给药系统131

6.2.1聚合物胶束131

6.2.2水凝胶132

6.2.3树枝状聚合物133

6.2.4环糊精135

6.2.5纳米球137

6.2.6纳米囊138

6.2.7脂质体138

6.2.8聚合物体140

6.2.9纳米泡145

6.3刺激敏感聚合物148

6.3.1温度敏感聚合物148

6.3.2离子敏感聚合物151

6.3.3 pH敏感聚合物152

6.3.4氧化还原敏感聚合物152

6.3.5光敏感聚合物152

6.4刺激敏感基因递送153

6.4.1温度敏感基因递送载体154

6.4.2 pH敏感基因递送载体155

6.4.3还原敏感基因递送载体156

6.4.4其他刺激敏感基因递送157

6.5结语157

参考文献158

7脂质体166

7.1脂质体基本组成167

7.1.1磷脂167

7.1.2胆固醇170

7.1.3抗氧化剂170

7.1.4表面活性剂171

7.2脂质体制备方法171

7.2.1薄膜法171

7.2.2逆向蒸发法171

7.2.3复乳法172

7.2.4离心法172

7.2.5注入法172

7.2.6钙融合法172

7.2.7硫酸铵梯度法172

7.2.8高压乳匀技术173

7.2.9前体脂质体173

7.3脂质体的质量控制174

7.3.1形态174

7.3.2粒径174

7.3.3包封率175

7.3.4氧化指数177

7.3.5溶血磷脂178

7.3.6药物含量179

7.3.7渗漏率179

7.3.8渗透压179

7.3.9灭菌条件179

7.4抗肿瘤药物脂质体179

7.4.1研究现状179

7.4.2新型抗肿瘤药物脂质体180

7.4.3抗肿瘤药物脂质体的体内特点181

7.4.4抗肿瘤药物脂质体研发策略183

7.5抗菌药物脂质体183

7.5.1研究现状183

7.5.2体内分布特点184

7.5.3新型抗菌药物脂质体184

7.5.4抗菌药物脂质体研发策略185

7.6抗原虫药物脂质体185

7.6.1研究现状185

7.6.2抗疟疾药物脂质体186

7.6.3抗利什曼原虫药物脂质体186

7.6.4抗锥虫病药物脂质体187

7.7抗病毒药物脂质体187

7.8心血管病药物脂质体188

7.8.1研究现状188

7.8.2新型心血管病药物脂质体189

7.9中枢神经系统药物脂质体190

7.9.1研究背景190

7.9.2吸附介导脑靶向脂质体191

7.9.3受体介导脑靶向脂质体191

7.9.4其他机制脑靶向脂质体191

7.10生物技术药物脂质体192

7.10.1生长因子脂质体192

7.10.2 siRNA脂质体192

7.10.3包载疫苗药物脂质体193

7.11脂质体的发展前景193

参考文献193

8聚合物胶束196

8.1 聚合物胶束材料196

8.2聚合物胶束制备方法197

8.3聚合物胶束性质198

8.3.1体内长循环和靶向性198

8.3.2稳定性198

8.4功能化聚合物胶束199

8.5刺激敏感聚合物胶束199

8.5.1 pH敏感胶束199

8.5.2温度敏感聚合物胶束200

8.5.3超声敏感胶束200

8.5.4光敏聚合物胶束201

8.5.5还原敏感聚合物胶束201

8.6聚合物胶束研究进展202

8.6.1递送siRNA202

8.6.2肿瘤治疗202

8.6.3细胞作用机制203

8.6.4交联聚合物胶束203

参考文献203

9自组装药物传递系统206

9.1药质体和自组装药物传递系统206

9.2自组装药物传递系统的特点208

9.3自组装药物传递系统的研究进展209

9.3.1阿昔洛韦209

9.3.2去羟肌苷211

9.3.3齐多夫定213

9.3.4异烟肼214

9.3.5吉西他滨215

9.3.6核黄素218

9.3.7双头基脂质前药219

9.3.8酶敏感脂质前药223

9.3.9最新进展223

9.4自组装药物传递系统研究展望224

参考文献224

10注射纳米给药系统230

10.1注射纳米给药系统的特点230

10.2脂质体231

10.3微乳和纳米乳234

10.3.1微乳和纳米乳的组成234

10.3.2检测方法235

10.3.3存在的问题235

10.3.4实例235

10.4纳米粒235

10.4.1聚合物纳米粒236

10.4.2固体脂质纳米粒237

10.5聚合物胶束238

10.5.1聚合物胶束结构238

10.5.2聚合物胶束类型239

10.5.3聚合物胶束制备方法239

10.5.4实例240

10.6纳米凝胶240

10.6.1纳米凝胶的制备241

10.6.2药物从纳米凝胶中的释放243

10.6.3纳米凝胶的体内应用246

10.6.4实例247

10.7纳米药物248

10.7.1纳米晶技术249

10.7.2纳米混悬剂249

10.8多聚复合物252

10.9结语255

参考文献255

11口服纳米给药系统262

11.1口服纳米给药系统的特点262

11.2脂质体262

11.2.1概述262

11.2.2脂质体制备方法263

11.2.3大分子药物脂质体264

11.2.4中药和化学药脂质体264

11.3纳米粒265

11.3.1概述265

11.3.2固体脂质纳米粒265

11.3.3聚酯纳米粒266

11.3.4壳聚糖纳米粒267

11.3.5大分子药物纳米粒268

11.4微乳268

11.4.1概述268

11.4.2微乳的处方268

11.4.3微乳的制备269

11.4.4微乳的评价270

11.4.5微乳应用举例270

11.5聚合物胶束271

11.5.1概述271

11.5.2聚合物胶束的材料271

11.5.3聚合物胶束的制备272

11.5.4聚合物胶束应用举例272

11.6枝状聚合物273

11.6.1概述273

11.6.2枝状聚合物的结构和特性273

11.6.3聚酰胺胺的合成275

11.6.4枝状聚合物的表征275

11.6.5枝状聚合物应用举例275

11.7纳米药物晶体276

11.7.1概述276

11.7.2纳米药物晶体的制备276

11.8口服纳米给药系统的评价278

11.8.1口服吸收屏障278

11.8.2口服纳米给药系统吸收机制280

11.8.3口服纳米给药系统的评价方法281

11.9结语284

参考文献285

12经皮纳米给药系统289

12.1 经皮给药机制和影响因素290

12.1.1皮肤结构与药物吸收290

12.1.2药物经皮吸收的影响因素290

12.2经皮纳米给药系统的优势292

12.3脂质体292

12.4传递体293

12.5醇质体293

12.6微乳和纳米乳294

12.6.1纳米乳促进药物吸收的机制294

12.6.2影响纳米乳经皮吸收的因素295

12.7纳米粒296

12.8微针297

12.8.1微针长度299

12.8.2微针形状299

12.8.3药物分子量299

12.9结论300

参考文献300

13肺吸入纳米给药系统303

13.1 肺吸入纳米给药系统的特点303

13.1.1肺吸入给药装置304

13.1.2微粒肺部沉积的影响因素305

13.1.3肺吸入纳米给药系统剂型307

13.2化学药肺吸入纳米制剂309

13.2.1抗肺结核药物309

13.2.2伊曲康唑309

13.2.3硫酸特布他林309

13.2.4环丙沙星309

13.2.5姜黄素309

13.2.6喜树碱310

13.3蛋白多肽药物肺吸入纳米制剂310

13.3.1胰岛素310

13.3.2降钙素311

13.3.3胸腺五肽311

13.3.4白细胞介素311

13.3.5牛血清白蛋白311

13.3.6免疫抗原311

13.3.7质粒DNA312

13.4肺吸入纳米给药系统存在的问题312

参考文献312

14眼用纳米给药系统315

14.1眼的生理结构315

14.2眼科药物的给药途径316

14.3药物的眼内过程317

14.4眼用纳米给药系统概述和特点319

14.5眼用纳米给药系统分类320

14.5.1纳米脂质体与类脂质体320

14.5.2纳米粒321

14.5.3固体脂质纳米粒322

14.5.4树状大分子322

14.5.5环糊精包合物322

14.5.6微乳322

14.6眼用纳米给药系统存在的问题323

14.7治疗眼部感染的纳米给药系统323

14.7.1氯霉素325

14.7.2环丙沙星325

14.7.3加替沙星326

14.7.4氧氟沙星326

14.7.5阿米卡星326

14.7.6庆大霉素327

14.7.7妥布霉素327

14.7.8两性霉素B327

14.7.9氟康唑327

14.7.10阿昔洛韦328

14.7.11更昔洛韦328

14.8抗炎和抗过敏眼用纳米给药系统328

14.8.1地塞米松329

14.8.2双氯芬酸钠330

14.8.3氟比洛芬330

14.8.4布洛芬331

14.8.5吲哚美辛331

14.9治疗青光眼的眼用纳米给药系统331

14.9.1 β肾上腺素受体拮抗剂332

14.9.2溴莫尼定333

14.9.3乙酰唑胺333

14.9.4盐酸多佐胺334

14.9.5毛果芸香碱334

14.10抗肿瘤药和免疫抑制剂眼用纳米给药系统334

14.10.1贝伐单抗335

14.10.2环孢素A336

14.10.3雷帕霉素336

14.10.4他克莫司336

14.10.5 5-氟尿嘧啶337

14.10.6卡铂337

14.10.7阿糖胞苷337

14.10.8柔红霉素337

14.10.9高三尖杉酯碱338

14.10.10他莫昔芬338

14.11其他眼用药物338

14.11.1阿托品339

14.11.2哌仑西平339

14.11.3链激酶339

14.11.4维甲酸339

14.11.5维生素A及其酯339

14.11.6血管活性肠肽339

参考文献340

15 中药纳米技术353

15.1 中药纳米技术的优势353

15.1.1改善药理活性353

15.1.2提高生物利用度353

15.1.3靶向功能354

15.1.4控释功能354

15.1.5减少耐药354

15.1.6增强稳定354

15.1.7智能给药355

15.1.8扩展给药途径355

15.1.9中药制剂现代化355

15.2纳米中药的制备方法355

15.2.1超细粉碎技术355

15.2.2超临界流体技术355

15.2.3超声速微射流技术356

15.2.4微乳化技术356

15.2.5高压均质技术356

15.2.6包合技术356

15.2.7微囊技术357

15.3中药纳米制剂常见类型357

15.3.1纳米脂质体357

15.3.2纳米粒357

15.3.3微乳及纳米乳358

15.3.4纳米包合物358

15.3.5固体分散体358

15.3.6磁性纳米载体358

15.4中药纳米技术的思考和前景359

参考文献361

16生物技术药物纳米制剂364

16.1多肽和蛋白药物纳米制剂365

16.1.1纳米粒365

16.1.2脂质体368

16.1.3水凝胶371

16.1.4微乳372

16.1.5多肽/蛋白质自组装体373

16.2纳米制剂用于疫苗递送373

16.2.1纳米粒373

16.2.2脂质体375

16.3核酸药物纳米制剂375

16.3.1脂质复合物377

16.3.2脂质体378

16.3.3多聚复合物379

16.3.4壳聚糖380

16.3.5固体脂质纳米粒381

16.3.6纳米凝胶381

16.3.7多功能封套式纳米器件381

16.4结语382

参考文献382

17纳米技术用于基因治疗389

17.1概述389

17.2基因载体389

17.3脂质体390

17.3.1阳离子脂质体390

17.3.2 pH敏感脂质体391

17.3.3温度敏感脂质体391

17.3.4长循环脂质体391

17.3.5免疫脂质体391

17.4高分子载体392

17.4.1聚乙烯亚胺392

17.4.2聚L-赖氨酸393

17.4.3壳聚糖394

17.4.4聚酰胺胺394

17.4.5聚酯396

17.4.6含磷聚合物396

17.4.7聚氨基甲酸酯397

17.5无机材料载体397

17.5.1二氧化硅纳米粒397

17.5.2氧化铁纳米粒398

17.5.3羟基磷灰石纳米粒398

17.5.4金纳米粒399

17.5.5碳纳米管399

17.5.6量子点399

17.6结语400

参考文献400

18 纳米敷料405

18.1纳米敷料的特点405

18.2纳米水凝胶敷料406

18.2.1纳米材料复合水凝胶407

18.2.2纳米水凝胶407

18.3纳米纤维敷料408

18.3.1不可降解合成高分子纳米纤维410

18.3.2可降解合成高分子纳米纤维410

18.3.3天然高分子纳米纤维411

18.4纳米薄膜敷料413

18.4.1浇铸制膜技术413

18.4.2 LB膜技术414

18.4.3 LBLSA膜技术414

18.5纳米银敷料415

18.5.1银的抗菌性能及机制416

18.5.2纳米银敷料的应用方式416

18.5.3纳米银的毒性417

18.6树枝状聚合物417

参考文献418

19.纳米制剂的制备和检测仪器422

19.1纳米制剂的制备422

19.1.1“自上而下”技术422

19.1.2“自下而上”技术425

19.1.3纳米制剂制备方法的比较429

19.2纳米制剂的检测仪器430

19.2.1粒径检测仪器430

19.2.2表面电位检测仪器433

19.2.3外形检测仪器435

19.3纳米制剂生产实例439

19.3.1 Doxil439

19.3.2 Myocet441

19.4结语442

参考文献442

20 药物递送中纳米技术应用展望445

参考文献447

索引449