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第Ⅰ部分 衰老与衰老心脏的后基因组学观点介绍3

第1章 衰老的后基因组学研究：定义、理论和观点3

概述3

定义3

长寿4

长寿基因的相关研究4

模式生物长寿基因7

衰老的理论11

流行病学／人口学23

参考文献24

第2章 心血管衰老的概述33

概述33

引言33

心血管衰老的生物生理学34

衰老心脏的机制和信号通路34

心血管衰老的神经内分泌机制45

自噬和心血管衰老50

衰老过程中的心脏功能51

心脏衰老中的基因构成51

心脏衰老的表观遗传学和环境因素53

心血管衰老的流行病学和人群差异54

衰老不是疾病，而是一个危险因素55

改变／延缓心血管衰老56

饮食和生活方式的改变57

结论57

小结58

参考文献59

第Ⅱ部分 方法学、心脏表型与适应性75

第3章 分子和细胞方法学：入门75

概述75

引言75

细胞培养：离体心肌细胞和血管细胞的研究75

内皮和平滑肌细胞的观察77

心血管研究中的细胞和组织转染及基因转移77

转基因敲除动物模型80

基因表达谱：转录组和蛋白质组学分析81

蛋白质组学分析83

衰老中的DNA损伤及突变85

DNA损伤的类型85

彗星试验86

衰老中的DNA修复酶86

突变分析88

端粒分析89

细胞工程及移植90

组织工程92

结论93

小结93

参考文献94

第4章 心血管衰老的分子细胞学表型107

概述107

引言：衰老心脏的形态学改变107

凋亡（程序性细胞死亡）、坏死和心肌重构110

线粒体、线粒体电子传递链和ROS114

自噬与心脏衰老116

与衰老相关的翻译后改变118

DNA损伤120

DNA的修复作用125

mtDNA的修复130

DNA修复和人衰老相关疾病131

端粒和端粒相关蛋白133

结论136

小结136

参考文献137

第Ⅲ部分 老化的心血管和相关系统157

第5章 血管和相关系统的衰老157

概述157

引言157

动脉重塑与衰老157

内皮细胞功能与重塑162

血管平滑肌细胞与增龄老化169

衰老与血栓形成、纤溶作用和炎性反应172

衰老过程中的血管形成／血管新生174

结论175

小结175

参考文献176

第6章 衰老与心血管相关系统191

概述191

引言191

免疫系统的衰老192

衰老与神经体液调节200

结论207

小结208

参考文献209

第Ⅳ部分 老龄化中的心血管疾病221

第7章 老年性心肌病与心力衰竭221

概述221

引言221

临床问题221

病理生理学问题225

年龄相关性心功能不全和心力衰竭的基本机制225

结论241

小结242

参考文献243

第8章 动脉粥样硬化、高血压及衰老254

概述254

引言254

脂蛋白氧化及修饰258

基因表达谱和动脉粥样硬化266

治疗方案269

衰老过程中免疫系统的改变对动脉粥样硬化的作用270

老年心肌炎273

老年高血压274

原发性高血压的遗传和环境因素277

原发性高血压的主要危险基因和候选基因的鉴定277

总结279

小结279

参考文献280

第9章 老年性代谢综合征、糖尿病和心肌代谢风险297

概述297

引言297

代谢综合征及心肌代谢风险的概念298

CB1阻滞对心肌代谢风险的影响300

代谢综合征的临床试验301

老年心肌代谢危险因素303

老年人的内源性性激素与代谢综合征303

老年人的瘦素与代谢综合征304

老年人的代谢综合征与氧化应激305

老年人的心肌重塑与胰岛素抵抗305

老年人的心肌代谢危险因素与心血管疾病306

老年人的代谢综合征、糖尿病与认知功能减退307

代谢综合征相关基因309

老年性糖尿病311

糖尿病相关基因311

代谢综合征与糖尿病的关系315

结论315

小结316

参考文献317

第10章 性别和老年心血管疾病332

概述332

引言332

性别对特殊类型心血管疾病的作用／发病机制333

年龄相关性心血管疾病与性别的关系334

高血压343

冠状动脉疾病（CAD）345

性别和特异性冠状血管标志物349

结论355

小结355

参考文献357

第11章 衰老过程中的心律失常和离子通道病369

概述369

引言369

衰老过程中的交感神经系统370

在动物衰老模型中的电生理研究370

房性心律失常372

衰老过程中的房室传导374

老年人的起搏治疗380

进展期心力衰竭380

辅助治疗心房纤颤的心脏起搏器植入381

室性心律失常382

患者过程中的抗心律失常治疗384

离子通道病384

线粒体通道388

线粒体中的离子通道和转运蛋白389

线粒体PTP396

衰老的药物遗传学／心律失常的药物基因组学／离子通道病398

结论399

小结401

参考文献404

第Ⅴ部分 遗传学421

第12章 寿命的遗传学：模式生物的研究进展421

概述421

引言421

线虫的胰岛素／IGF-1通路421

其他真核生物中的胰岛素／IGF通路423

与线虫长寿有关的代谢途径426

SIR/sirtuin429

TOR430

衰老果蝇的其他遗传因素431

小鼠衰老模型434

早老综合征和儿童早老症模型437

结论439

小结440

参考文献441

第13章 衰老的心血管系统概述：转录、蛋白质组学、单核苷酸多态性、基因表达谱和表观遗传学分析454

概述454

引言454

转录基因表达谱454

蛋白质组学分析462

衰老的遗传学465

表观遗传学467

结论469

小结469

参考文献470

第Ⅵ部分 治疗方法481

第14章 转化研究：基因、药物基因组学和老年心脏病的细胞学治疗481

概述481

引言481

逆转心血管和心脏衰老损伤的主要靶点481

染色体不稳定495

转录水平损伤496

肌小节和SR497

结论和展望497

小结497

参考文献499

第15章 营养与运动在心血管衰老中的作用：代谢与药物干预511

概述511

引言511

卡路里限制512

CR的组织和心血管特异性转录及蛋白质组学概况512

相关特异性通路513

解析CR过程：饮食哪方面是信号（证据有利于蛋白质限制VS碳水化合物／脂肪）520

CR模拟物的发展521

结论523

新方向523

运动的作用524

运动的临床应用527

总结527

参考文献528

第Ⅶ部分 衰老研究的未来541

第16章 衰老及其前沿541

概述541

引言541

衰老研究中遗传学的新焦点542

人类基因分型和基因分析的进展543

寻求人类衰老的生物标志物547

系统生物学：改进网络-扩大视野554

逆转衰老和（或）衰老相关疾病的功能障碍557

衰老靶向细胞的萎缩和消亡557

药物基因组学和营养基因组学563

结论564

小结565

参考文献566

缩略语583